细胞因子包括集落刺激因子(如G-CSF、GM-CSF、M-CSF)及IL-3、IL-6、IL-8、造血干因子(stem cell factor,SCF)等,是目前临床上*的HSC动员药物。在异体HSCT中,广泛应用G-CSF或GM-CSF或二者联合动员,也可用于移植后期骨髓抑制阶段对症处理和支持治疗,其中以G-CSFzui为常用。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种糖蛋白,含有174个氨基酸,分子量约为2000,主要作用于中性粒细胞系造血细胞,能够促进定向祖细胞的成熟,延长粒细胞在成熟池中的寿命,活化中性粒细胞的功能———引发呼吸爆发,增强趋化,促进吞噬。且上述效应对于病理性的中性粒细胞如骨髓增生异常综合征等同样有效。另一种集落刺激因子———重组人粒细胞巨噬细胞(rLGMCSF)———是一个分子量为14500~32000的糖蛋白,作用于造血祖细胞,促进其增殖和分化,其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟,促进成熟细胞向外周血释放,并能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。
G-CSF和rLGM-CSF临床主要用于HSCT中干细胞动员、预防和治疗肿瘤放疗或后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血功能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白减少可能潜在的感染并发症以及加快感染引起的中性粒细胞减少的恢复。
临床实验发现G-CSF可以减轻粒细胞减少的程度,减少后发热的发生,目前G-CSF的剂量为5μg/(kg.d),在结束后24h开始使用,如迟于24h则临床价值不大。在HSC动员时,通常在供者移植前53开始皮下注射G-CSF或GM CSF5~10μg/(kg.d),一般300μg/d,国外剂量较之大。第5、6、7天开始采集干细胞。用于骨髓造血机能障碍所致白细胞减少时,根据白细胞减低程度,给予皮下注射100μg/3或200μg/d,待白细胞恢复正常并稳定后停药。rL-GM-CSF通常用量为601000μg/(m2.d),静脉维持2h,使外周血粒细胞数在500~1500/μ1。G-CSF的副作用是骨痛(与骨髓膨胀、渗透压改变有关),中性粒碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶增高,激发某些皮肤病如银屑病、SWeet综合征的发作,应用可出现脾脏肿大及脱发。部分患者应用rLGM-CSF时可能出现首剂效应,如呼吸困难、面红、心动过速、低血压等。
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